新藥研發(fā)全流程梳理（新藥研發(fā)全流程梳理表）
新藥研發(fā)一直被認(rèn)為是高風(fēng)險(xiǎn)、高收益的活動(dòng)，過去業(yè)界一直流傳著“雙十”的說法，意思是：新藥研發(fā)需要耗時(shí)十年，耗資十億美金。而如今各大跨國藥企覺得很“冤枉”，認(rèn)為一款新藥的研發(fā)成本遠(yuǎn)不止這數(shù)字，根據(jù)2019年相關(guān)機(jī)構(gòu)的統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示，某些藥品的研發(fā)最高成本已經(jīng)高達(dá)25.88億美金。
作者JZ尋尋覓覓眾多平臺，終于找到一張簡略的圖譜來解釋研發(fā)全流程。
一般而言，一款新藥的研發(fā)流程包括以下幾個(gè)階段：探索階段，藥學(xué)研究階段，臨床前生物研究階段，臨床研究階段，以及臨床后的審批上市。
有了這張粗略的流程圖，配上下文“北藥”做的漫畫圖，那就會更容易了解全流程。以下文章和漫畫來源：沈陽藥科大學(xué)招生就業(yè)，原標(biāo)題：【專業(yè)解讀】從一粒藥的研發(fā)過程解讀相關(guān)專業(yè)
01 尋找疾病作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)
相關(guān)專業(yè)：藥理學(xué)
什么是靶點(diǎn)？靶點(diǎn)和新藥的關(guān)系？一般而言，藥物作用的新靶點(diǎn)一旦被發(fā)現(xiàn)，往往會成為一系列新藥發(fā)現(xiàn)的突破口。
通俗易懂一點(diǎn)解釋，如果把病比作一把鎖，那么靶點(diǎn)為鎖芯，如若找到鎖芯，研究出鎖芯的立體結(jié)構(gòu)，那么我們就可以根據(jù)它的立體結(jié)構(gòu)為其配備一把專有的鑰匙，那么該新藥即為這把專有的鑰匙。
02 計(jì)算機(jī)輔助尋找先導(dǎo)化合物
相關(guān)專業(yè)：藥物化學(xué)
先導(dǎo)化合物：發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)之后，用計(jì)算機(jī)模擬靶點(diǎn)空間結(jié)構(gòu)，因不同先導(dǎo)化合物空間結(jié)構(gòu)不同，故用計(jì)算機(jī)進(jìn)行靶點(diǎn)和空間結(jié)構(gòu)之間的擬合。
先導(dǎo)化合物概念：簡稱先導(dǎo)物，是通過各種途徑和手段得到的具有某種生物活性和化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物，用于進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)改造和修飾，是現(xiàn)代新藥研究的出發(fā)點(diǎn)。
在找到靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上，用計(jì)算機(jī)描繪出靶點(diǎn)的立體結(jié)構(gòu)，并將各種化合物的結(jié)構(gòu)與其進(jìn)行擬合，從而尋找出相應(yīng)的先導(dǎo)化合物。
03 先導(dǎo)化合物合成
相關(guān)專業(yè)：藥物化學(xué)
計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)得到先導(dǎo)化合物空間結(jié)構(gòu)以后，設(shè)計(jì)先導(dǎo)化合物合成路線，并在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行先導(dǎo)化合物的合成。
04 確定先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)
相關(guān)專業(yè)：藥物分析
先導(dǎo)化合物合成結(jié)束后，對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)檢測，經(jīng)常用到質(zhì)譜、核磁共振譜等。
05 體外藥效試驗(yàn)
相關(guān)專業(yè)：藥理學(xué)
在確定合成的化合物結(jié)構(gòu)后，要進(jìn)行一系列的體外藥效試驗(yàn)（細(xì)胞實(shí)驗(yàn)），初步驗(yàn)證藥物的藥效。
06 對先導(dǎo)化合物進(jìn)行優(yōu)化
相關(guān)專業(yè)：藥物化學(xué)
因先導(dǎo)化合物存在著某些缺陷，如活性不夠高，化學(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，毒性較大，選擇性不好，藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)不合理等等，需要對先導(dǎo)化合物進(jìn)行化學(xué)修飾，進(jìn)一步優(yōu)化使之發(fā)展為理想的目標(biāo)化合物。
07 體內(nèi)試驗(yàn)
相關(guān)專業(yè)：藥理學(xué)
在體外藥效試驗(yàn)通過后，需進(jìn)一步進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)，驗(yàn)證藥效，并取動(dòng)物代謝物，進(jìn)行藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究。
08 對代謝物進(jìn)行分析
相關(guān)專業(yè)：藥物分析
取動(dòng)物代謝物、排泄物，進(jìn)行一系列的樣品前處理，得到供試品溶液，采用液質(zhì)聯(lián)用等技術(shù)，進(jìn)行分析。
09 藥物制劑
相關(guān)專業(yè)：藥物制劑
研究什么劑型的藥物治療作用更為顯著，如用膠囊裝的藥物，一般都是對食道和胃粘膜有刺激性的粉末或顆粒，或易揮發(fā)、在口腔中易被唾液分解，另外有些藥物需要在腸內(nèi)溶解吸收，特種成膜材料制成的膠囊能夠保護(hù)藥物不被胃酸破壞，從而避免藥物流失、藥物浪費(fèi)、藥效降低。
10 藥物分析
相關(guān)專業(yè)：藥物分析學(xué)
在劑型研究結(jié)束后，要對藥物進(jìn)行雜質(zhì)檢測，雜質(zhì)含量限度需要符合藥典規(guī)定。
11 臨床試驗(yàn)
相關(guān)專業(yè)：臨床藥學(xué)
臨床試驗(yàn)，指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。
臨床藥學(xué)專業(yè)主要負(fù)責(zé)研究藥物在人體內(nèi)代謝過程中發(fā)揮最高療效的理論與方法。它側(cè)重于藥物和人的關(guān)系，直接涉及到藥物本身，用藥對象和給藥方式，因此也直接涉及到醫(yī)療質(zhì)量。
12 新藥注冊、申請
相關(guān)專業(yè)：藥事管理學(xué)
國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，并決定是否同意其申請的審批。
13 藥物批量生產(chǎn)
14 藥物上市
雖然文章中各個(gè)專業(yè)任務(wù)劃分明確，但是在實(shí)驗(yàn)室中，很多專業(yè)涉及領(lǐng)域更為廣泛，比如，藥劑工作者對藥物分析內(nèi)容也很是精通，藥物分析專業(yè)研究人員又具備一定的藥理知識，藥物化學(xué)專業(yè)也會自己做藥物體外藥效試驗(yàn)等，雖然各個(gè)學(xué)科分工明確，但是大家涉及的知識面又不局限于自己的專業(yè)領(lǐng)域，我想這是目前我校各個(gè)學(xué)科科研人員工作的現(xiàn)狀。
另：文章屬性為科普性質(zhì)，為了讓更多人理解，所以可能沒有采用一些術(shù)語，希望大家多多包涵。
新藥研發(fā)成功的背后有無數(shù)醫(yī)藥工作者辛勤的付出，失敗過，但是都勇敢地爬起來，抖一抖身上的土，繼續(xù)向前。就這樣，日復(fù)一日，年復(fù)一年?！叭嘶钜惠呑?，就應(yīng)該做點(diǎn)兒什么”，藥學(xué)人不斷鉆研，力求突破和進(jìn)展。在這里，我想對所有的醫(yī)藥工作者致以崇高的敬意，也希望我們不忘初心，穩(wěn)步向前為醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)做出貢獻(xiàn)。
文末奉送兩張更為詳細(xì)的大、小分子研發(fā)圖譜。
來源：沈陽藥科大學(xué)招生就業(yè)、藥農(nóng)少年杰森
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